Inibidores de serina protease, ou serpinas, compreendem uma família de proteínas que antagonizam a atividade de serina proteases. Essas proteínas inibem a atividade da protease por um mecanismo conservado envolvendo uma profunda mudança conformacional (conforme revisado em Miranda e Lomas, 2006; Wang et al., 2008; e Ricagno et al., 2009).
O que o inibidor de protease faz?
Inibidores de protease, que figuram entre os principais medicamentos usados para tratar o HIV, funcionam ligando-se a enzimas proteolíticas (proteases). Isso bloqueia sua capacidade de funcionar. Os inibidores de protease não curam o HIV. Mas ao bloquear as proteases, eles podem impedir que o HIV se reproduza.
O que é o mecanismo da serina protease?
Serina proteases (ou serina endopeptidases) são enzimas que clivam ligações peptídicas em proteínas, nas quais a serina atua como o aminoácido nucleofílico no sítio ativo (da enzima). Eles são encontrados de forma onipresente tanto em eucariotos quanto em procariontes.
Como as serina proteases realmente funcionam?
Argumenta-se que as serina proteases e outras enzimas funcionam fornecendo complementaridade eletrostática às mudanças na distribuição de carga que ocorrem durante as reações que catalisam.
Os inibidores de serina protease são competitivos?
A grande maioria dos inibidores de protease são inibidores competitivos. Apesar dos alvos divergentes e dos diferentes mecanismos de inibição, a maioria dos inibidores de protease se liga a uma porção crítica doo inibidor no sítio ativo de maneira semelhante ao substrato (Figura 2).